我校細胞生理學教育部重點實驗室曹濟民教授與中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所劉德培院士團隊合作，在國際著名期刊《Nature Cell Biology》（中科院期刊分區(qū)1區(qū)Top，影響因子：20.042）發(fā)表了題為《Diurnal oscillations of endogenous H₂O₂sustained by p66Shc regulate circadian clocks》（由p66Shc基因維持的內源性過氧化氫日節(jié)律震蕩調節(jié)生物鐘）的科研論文。

（氧化還原節(jié)律和轉錄翻譯負反饋環(huán)路（TTFL）耦合通過內源性過氧化氫的日節(jié)律震蕩及其對鐘蛋白CLOCK的修飾實現(xiàn)對生物鐘的調節(jié)示意圖）

該研究發(fā)現(xiàn)，單個細胞以及小鼠肝臟內的過氧化氫（H₂O₂）水平呈現(xiàn)近日節(jié)律振蕩；CLOCK蛋白可以直接感受內源性H₂O₂的振蕩；半胱氨酸195位點可以直接被內源性H₂O₂有節(jié)律地氧化修飾而維持正常的晝夜節(jié)律；SIRT1的下游分子p66Shc蛋白是內源性H₂O₂節(jié)律振蕩的關鍵因子，敲除p66Shc基因導致內源性H₂O₂節(jié)律紊亂，從而使CLOCK氧化還原修飾的正常振蕩節(jié)律受到破壞，生物鐘紊亂。該研究的理論創(chuàng)新性在于，首次彌合了生物鐘形成學說中的轉錄不依賴的氧化還原振蕩節(jié)律和依賴于轉錄的轉錄翻譯負反饋環(huán)路（TTFL）機制兩大學術觀點之間的鴻溝，促進了人們對于驅動生物節(jié)律振蕩的根本機制的認識。曹濟民教授及其在北京協(xié)和醫(yī)學院的研究生李文琪和高倩在該研究中的貢獻是部分分子水平研究以及動物日節(jié)律行為的觀察。

（圖文/王昭君）